最新研究！免疫治疗引来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：本体免疫蛋白质原位抑制剂病人引发的过多暴力事件引起的调节性 T 蛋白质的酪氨酸小组再加构

杂志及影响因子：

的测试意义: 免疫蛋白质原位抑制剂（ICI） 是一种靶向免疫蛋白质调节自营来牵制和病人的抗生素，它给乳腺癌免疫蛋白质病人产生了革新的变化。尽管取得了很大的最终，但仍有相当一部分病童频发了免疫蛋白质方面的过多暴力事件，该的测试相比之下上皮蛋白质性调节性 T 蛋白质再加编程语言是免疫蛋白质病人可借的免疫蛋白质方面的过多暴力事件的一个基本特征，这一的测试凸显了对乳腺癌中的免疫蛋白质疾患的解释，并有利于 irAEs 的理论上一组和政府机构；针对这种免疫的 Tregs，也才可能会产生新的病人工具，并为拓展 irAEs 的气体活检产生希望。

导读

免疫蛋白质原位自营的断定以及先前拓展的针对这些自营的其所抑制剂是依然十年中的病人的革新突破。针对免疫蛋白质原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的类抗生素已在临床病人中的取得近期进展。尽管如此，但仍有亦然的病童并很难从这些病人中的获益，而且一般而言伴随着免疫蛋白质毒性再加排，被专指免疫蛋白质方面过多暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能会分心病人，而且还可能引发危及生命的才可能会，到在此之前，还无法假设哪些病童可能会浮现过多再加排，哪些器官可能会参加其中的，以及过多再加排有多严再加。末期的的测试结果推论，遗传易感性、肠道微生物群、新促原复合呈递都与 irAE 的拓展有关，但转子它们的内在分子结构机制在很并不认为上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫蛋白质抑制功能对于维持各部位耐受性和防范免疫蛋白质再加排是必不可少的。除了维持各部位的免疫蛋白质稳态，Tregs 也可以抑制促免疫蛋白质再加排进而有助于生长。此外，Tregs 可隐含较多方面的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境中的 Tregs 隐含 PD-1 的才可能会假设病童促 PD-1 免疫蛋白质病人的。因此，有科学界推论，免疫蛋白质原位抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以可借体内的 Tregs 频发再加构，而这种再加构在 irAEs 的频发拓展中的很强再加要的推动作用。

为了实验者上述假设，的测试执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊登载了文中的 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的发表文章，该的测试通过全酪氨酸小组测序的测试，推论了从晚期转移性前列腺癌病童（在 ICI 病人后浮现了 irAEs）的肠道中的提取有的 Tregs 频发了突出有改变，拥有了典M-的上皮蛋白质、衰老和激素基本特征，这些间歇性调高的基本特征在其他免疫蛋白质乳腺癌状态下的 Tregs 上亦有彰显，说明上皮蛋白质性 Tregs 再加构是免疫蛋白质病人可借的 irAEs 的一个基本特征。

视频举例：Cancer Immunol. Res.

主要的测试内容

irAEs 病童外周血 Tregs 的酪氨酸小组再加编程语言

首先，的测试化学物质从 26 例已经给予了促 PD-1 病人的前列腺癌晚期病童的肠道中的提取有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了酪氨酸小组学测序的测试，其中的 11 例病童经历了如下丘脑尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物科学和免疫蛋白质方面蛋白质，他们鉴定出有了 Mel-irAEs 中的突出有较高隐含酪氨酸本的架构基本特征。这些蛋白质包括参加上皮蛋白质和白蛋白质移入的趋化因子和趋化因子肽，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，就其触发 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或激素全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中的突出有减至。先前的自营非金属的测试也结果显示了 Mel-irAE 小组很强突出有的上皮蛋白质十分相似表M-，包括白蛋白质触发、上皮蛋白质再加排、蛋白质因子产生、胆固醇再加排、I M- IFN 回波自营和 IFNg 回波自营等。这些数据的测试结果有利于凸显对晚期前列腺癌病童中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸本质再加构的解释。

视频举例：Cancer Immunol. Res.

免疫蛋白质性乳腺癌-Tregs 和 irAE-Tregs 很强合作的上皮蛋白质和激素基本特征

尽管 irAEs 有尤其的临床基本特征，但目前尚不相符它们在多并不认为上与自发性免疫蛋白质性病症有合作的致病基本特征。为此，他们对来自健康母体和免疫蛋白质病病童的外周血 Tregs 来进行了酪氨酸小组测序的测试。结果断定，与来自健康母体的 Tregs 相对，免疫蛋白质乳腺癌状态下的 Tregs 结果显示出有一种解除支配的酪氨酸小组基本特征，包括参加 IFNγ 回波传导、白蛋白质再造、自噬、衰老蛋白质死亡、以及激素全过程的调节等自营均结果显示出有突出有调高。因此，免疫蛋白质性乳腺癌病童和 irAEs 病童的 Tregs 有一个合作的酪氨酸小组基本特征，即上皮蛋白质、衰老和激素等自营的突出有非金属。

在并不相同类M-的乳腺癌中的，irAE-Tregs 的酪氨酸小组基本特征是相像的

整整，为了检验 Tregs 的上皮蛋白质性再加编程语言确实只针对在促 PD -1 免疫蛋白质病人后浮现了 irAEs 的前列腺癌病童，的测试执法人员牵制 PD -1 免疫蛋白质病人后浮现或很难浮现 irAEs 的小肠、大肠、腹腔和非小蛋白质肺癌病童的 Tregs 来进行了酪氨酸小组测序的测试。同十分相似的，与对照小组相对，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦结果显示出有白蛋白质再造、蛋白质因子分解成、免疫蛋白质效应全过程和应激再加排等自营的非金属，这说明这种独特的促尘酪氨酸小组谱与原发性乳腺癌相似之处不大。

视频举例：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比较的测试了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫蛋白质乳腺癌小组和健康 Tregs 的蛋白质隐含，对三种乳腺癌的蛋白质集来进行比较，鉴定出有 93 个共享的差异蛋白质，其中的举例来说 19 个参加 Tregs 免疫蛋白质方面全过程和上皮蛋白质再加排调节的架构基本特征蛋白质，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营的测试说明，这 93 个共享的差异蛋白质主要参加上皮蛋白质全过程，其中的 IFNg 可借的再加排、免疫蛋白质触发和应激再加排较高度非金属。

开篇

综上所述，该的测试通过酪氨酸小组测序的测试，描绘出有了乳腺癌病童在给予了促 PD -1 免疫蛋白质病人并拓展为 irAEs 后 Tregs 强力的上皮蛋白质物理性质，这在并不相同乳腺癌类M-的病童中的长期存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也结果显示出有了激素再加构，这与在免疫蛋白质性乳腺癌母体中的辨别到的 Tregs 功能障碍保持一致。

这一的测试凸显了对乳腺癌中的免疫蛋白质疾患的解释，并有利于 irAEs 的理论上一组和政府机构，也就是说，针对这种免疫的 Tregs，才可能会产生新的病人工具，并为拓展 irAEs 的气体活检产生希望。

发表文章绑定：

主笔： 朱颖